牙周病（牙龈炎和牙周炎）一直是人类最常见的口腔疾病之一，而且与糖尿病、心血管疾病和老年痴呆等系统性疾病密切相关，已经成为全球性的健康问题并造成沉重的社会和经济负担。但是，牙周病发病过程的分子机制仍不明晰。近日，中科院青岛能源所与宝洁公司等合作，首次提出了“牙龈亚健康”这一新概念，揭示了其由牙龈菌斑驱动的分子机制，从而为牙周病的预防与早诊断提供了新思路。该工作于今年3月9日发表于国际学术期刊mBio（美国微生物学会会刊）。

（图/刘阳）

牙龈炎是世界上患者最多的感染性疾病之一，在我国成人中患病率高达80%以上。若不及时有效治疗并加以控制，牙龈炎可演变成不可逆的牙周炎，引起牙周组织破坏，最终导致牙齿脱落。值得一提的是，牙周炎与全身性疾病，如糖尿病、心脏病、中风等息息相关。因此有效地预防和诊断牙龈炎具有重要的临床价值与社会意义。

在中科院-宝洁创新合作框架支持下，青岛能源所单细胞中心和宝洁公司前期已发表系列合作论文，提出牙龈炎的菌群指数（MiG）可有助于诊断牙龈炎和评价口腔护理疗效（Huang, et al, ISME J, 2014; BMC Oral Health, 2011）。但是，牙龈炎发病过程的分子机制并不明确。针对这一瓶颈问题，单细胞中心黄适、宝洁公司何涛与刘吉泉等带领的联合研究小组，针对由40个志愿者组成的受试人群，开展了涵盖牙龈菌斑元基因组、元代谢组以及人体唾液细胞因子反应等一系列的动态多组学研究。

本研究发现，在停止刷牙后的24-72小时内，牙龈即进入一个前所未知的“亚健康”(Sub-optimal Health; SoH)状态。尽管该阶段尚没有临床症状，但牙龈菌斑菌群结构、菌群代谢物组和唾液细胞因子却已发生急剧、显著的规律性变化。比如，包括11种唾液细胞因子被激活、而牙龈菌斑菌群里的良性菌罗斯菌（Rothia spp.）快速减少，而牙周炎主要致病菌、与老年痴呆相关的牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）却急剧升高。

基于微生物组搜索引擎（www.mse.ac.cn），研究人员还比较了业界已发表的口腔微生物组数据集。研究发现，与健康者的牙龈菌斑相比，在“牙龈亚健康”阶段富集和丢失的微生物与牙周炎相关菌高度吻合。也就是说，虽然牙周病病程可能历经数年甚至数十年，但其关键的致病微生物，在仅仅暂停刷牙的几天内就已高度富集，使牙龈进入亚健康状态。

有趣的是，如果该“牙龈亚健康”状态没有通过恢复刷牙等口腔清洁护理手段加以遏制而任其发展，其牙龈菌斑菌群将以高出10倍的速度加剧衰老。牙龈菌斑菌群随着人体生理年龄的增长而发生规律性的变化，而在停止刷牙的28天内，其牙龈菌斑衰老程度就相当于牙龈健康时1年时间的衰老，也就是在不到一个月时间里“老化”了将近一岁。因此，“牙龈亚健康”状态可能与牙龈的衰老密切相关。

可见，“牙龈亚健康”状态与阶段的发现，对于牙龈炎和牙周炎的预防具有重要的理论意义与临床价值。长期而持续有效的日常口腔护理（如刷牙、使用牙线、牙间隙刷和每年定期进行口腔护理如洗牙等），能够呵护一个健康而年轻的牙龈菌斑，从而规避或修复“牙龈亚健康”状态。这对于延缓“牙龈”衰老、焕发“牙龈”青春、保持牙周健康、促进全身健康，具有非同寻常的意义。

上述成果是在中科院-宝洁创新合作框架支持下，由青岛能源所单细胞中心徐健团队、宝洁公司美国全球口腔护理部何涛团队、宝洁公司北京研发中心刘吉泉与王莉江团队、清华大学蛋白质研究技术中心刘晓蕙团队、香港大学牙医学院金力坚团队等合作完成的。

原文链接：

https://doi.org/10.1128/mBio.03281-20

Shi Huang*, Tao He, Feng Yue, Xiujun Xu, Lijiang Wang, Pengfei Zhu, Fei Teng, Zheng Sun, Xiaohui Liu, Gongchao Jing, Xiaoquan Su, Lijian Jin, Jiquan Liu, Jian Xu*, Longitudinal multi-omics and microbiome meta-analysis identify an asymptomatic gingival state that links gingivitis, periodontitis and aging. mBio 2021, 12:e03281-20.